ANDRÓGENOS Y TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO.

 

ANDRÓGENOS Y TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO.

En los hombres, la testosterona es el principal andrógeno segregado. En las mujeres, la testosterona también es el andrógeno principal y se sintetiza en el corpus luteum y la corteza suprarrenal por vías similares. Los precursores de testosterona, la androstenediona y la dehidroepiandrosterona (DHEA) son andrógenos débiles, los cuales pueden convertirse periféricamente en testosterona.

SECRECIÓN Y TRANSPORTE DE TESTOSTERONA.

La secreción de testosterona es mayor en hombres que en mujeres en casi todas las etapas de la vida, una diferencia que explica muchas de las otras disparidades existentes entre hombres y mujeres. En el primer trimestre del embarazo, en el útero, los testículos fetales comienzan a segregar testosterona, factor principal en la diferenciación sexual masculina, probablemente estimulada por la hCG de la placenta. Al comienzo del segundo trimestre, la concentración sérica de testosterona es cercana a la de la mediana edad, aproximadamente 250 ng/dL. La producción de testosterona cae hacia el final del segundo trimestre, pero al nacimiento, el valor vuelve a ser de cerca de 250 ng/dL, posiblemente debido a la estimulación de las células fetales de Leydig por parte de la LH de la glándula pituitaria fetal. El valor de testosterona vuelve a caer en los primeros días después del nacimiento, pero aumenta y alcanza un máximo de aproximadamente 250 ng/dL a los 2-3 meses después del mismo y disminuye a menos de 50 ng/dL en 6 meses, donde permanece hasta la pubertad. Durante esta última, aproximadamente entre los 12 a 17 años, la concentración sérica de testosterona en los hombres aumenta, mientras que al inicio de la edad adulta la concentración sérica de testosterona es de 300 a 800 ng/dL en los hombres, en comparación con 30 a 50 ng/dL en las mujeres.

EFECTOS FISIOLÓGICOS Y FARMACOLÓGICOS DE LOS ANDRÓGENOS.

La testosterona es el principal andrógeno circulante en los hombres. Al menos tres mecanismos contribuyen a los diversos efectos de la testosterona: 

• unión directa al AR; 

• conversión en ciertos tejidos a dihidrotestosterona, que también se une al AR; y 

• conversión a estradiol, que se une al receptor de estrógeno.

EFECTOS DE LOS ANDRÓGENOS EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE LA VIDA.

• En el útero: Cuando los testículos fetales, estimulados por hCG, comienzan a segregar testosterona alrededor de la octava semana de gestación, la alta concentración local de testosterona alrededor de los testículos estimula los conductos wolffianos cercanos para diferenciar los genitales internos en el varón: el epidídimo, el conducto deferente y las vesículas seminales. En el anlage de los genitales externos, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona, que causa el desarrollo de los genitales externos masculinos. El aumento de la testosterona al final de la gestación puede dar como resultado un mayor crecimiento fálico.
• Infancia: Las consecuencias del incremento de la secreción de la testosterona por los testículos, durante los primeros meses de vida, no son aún conocidos.
• Pubertad: La pubertad en el varón comienza a una edad promedio de 12 años con un aumento en la secreción de FSH y LH desde los gonadotropos, estimulada por una mayor secreción de GnRH desde el hipotálamo. La mayor secreción de FSH y LH estimula los testículos. El aumento en la producción de testosterona por las células de Leydig y el efecto de la FSH en las células de Sertoli estimulan el desarrollo de los túbulos seminíferos, que eventualmente producen espermatozoides maduros.
• Senescencia: A medida que los hombres envejecen, la concentración de testosterona disminuye gradualmente y la concentración de SHBG aumenta de manera gradual, de modo que a los 80 años la concentración total de testosterona es de aproximadamente 80% y la testosterona libre es de casi 40% en los hombres a los 20 años (Harman et al., 2001). Este descenso de la testosterona en suero podría contribuir a varios otros cambios que ocurren con el aumento de la edad en los hombres, como la disminución de la energía, la libido, la masa y la fuerza muscular y la densidad mineral ósea, así como un aumento de la masa grasa y las fracturas.

• Adultez: La concentración de testosterona en suero y las características del hombre adulto se mantienen en gran parte durante la adultez temprana y la mediana edad. Un cambio durante este tiempo es el desarrollo gradual de la calvicie de patrón masculino, que comienza con la recesión del cabello en las sienes o en el vértice.

CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE ANDRÓGENOS.

• Durante el desarrollo fetal: La deficiencia de testosterona en un feto masculino durante el primer trimestre en el útero provoca una diferenciación sexual incompleta. La deficiencia completa de la secreción de testosterona produce genitales externos totalmente femeninos. La deficiencia de testosterona en esta etapa de desarrollo también conduce a la falla de los conductos wolffianos para diferenciarse en los genitales internos masculinos, pero los conductos müllerianos no se diferencian en los genitales internos femeninos, siempre y cuando los testículos estén presentes y segreguen la sustancia inhibidora mülleriana. Se producen cambios similares si la testosterona se segrega normalmente, pero su acción se ve disminuida debido a una anomalía del AR o de la 5α-reductasa. 
• Antes de la finalización de la pubertad: Cuando un niño puede segregar testosterona normalmente en el útero, pero pierde la capacidad de hacerlo antes de la edad anticipada de la pubertad, el resultado es la imposibilidad de completar la misma. Todos los cambios puberales previamente descritos, incluidos los de los genitales externos, el vello sexual, la masa muscular, la voz y el comportamiento, están alterados en un grado proporcional a la anomalía de la secreción de testosterona. Además, si la secreción de la hormona de crecimiento es normal cuando la secreción de testosterona es subnormal durante los años de pubertad esperada, los huesos largos continúan alargándose debido a que las epífisis no se cierran.
• Después de la finalización de la pubertad: Cuando la secreción de testosterona se deteriora después de la pubertad (p. ej., castración o tratamiento antiandrógeno), la regresión de los efectos puberales de la testosterona depende tanto del grado como de la duración de la deficiencia de testosterona. Cuando el grado de deficiencia de testosterona es considerable, la libido y la energía disminuyen en una semana o dos, pero otras características dependientes de la testosterona disminuyen más lentamente. Una disminución clínicamente detectable en la masa muscular en un individuo no ocurre durante varios años. Una disminución pronunciada en el hematócrito y la hemoglobina ocurrirá dentro de varios meses.

FÁRMACOS.

ANDRÓGENOS; INHIBIDORES DE PDE5.
MEDICAMENTO.	USO TERAPÉUTICO.
Andrógenos 17α-alquilados
Danazol. Estanozolol (no comercializado en Estados Unidos).	Tratamiento del angioedema. Tratamiento de la anemia hemolítica. Profilaxis del angioedema. Endometriosis. Enfermedad de la mama fibroquística.
Análogos de GnRH.
Leuprolida. Goserelina. Triptorelina. Histrelina Buserelina (no disponible en Estados Unidos)	Tratamiento del cáncer de próstata metastásico. La leuprolida también está aprobada para endometriosis, pubertad precoz, cáncer de próstata y leiomioma uterino. La goserelina también está aprobada para cáncer de mama, sangrado uterino disfuncional y endometriosis. La histrelina también está aprobada para la pubertad precoz y el cáncer de próstata.
Antagonistas del receptor de andrógenos.
Flutamida. Bicalutamida. Nilutamida. Enzalutamida.	Tratamiento adyuvante del cáncer de próstata metastásico.
Inhibidores de la 5α-reductasa
Finasterida. Dutasterida.	Tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior debido a la hiperplasia prostática benigna. La finasterida también está aprobada para la alopecia.
Inhibidores de PDE5.
Sildenafil, vardenafil, tadalafil, avanafil	Disfunción eréctil masculina. Hipertensión arterial pulmonar (sildenafil, tadalafil)
Ésteres de testosterona. Eficaz por semanas o meses. Amplias fluctuaciones en las concentraciones séricas.
Enantato de testosterona. Cipionato de testosterona.	Tratamiento del hipogonadismo masculino.
Undecanoato de testosterona.	Tratamiento del hipogonadismo masculino.
Undecanoato de testosterona para administración oral (no disponible en Estados Unidos).	Tratamiento del hipogonadismo masculino.
Parche transdérmico de testosterona.
Varios productos aprobados por la FDA.	Tratamiento del hipogonadismo masculino.
Geles transdérmicos de testosterona.
Varios productos aprobados por la FDA.	Tratamiento del hipogonadismo masculino.

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• Hormonas masculinas
  
• Hablemos de hormonas sexuales
  

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Hormonas sexuales masculinas