ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES).

ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES).

Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras.

Los virus de DNA incluyen poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital), adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta), hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas). La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora; el mRNA se traduce en la forma de célula hospedadora habitual en proteínas específicas de virus.

Para los virus de RNA, la estrategia de replicación depende de las enzimas en el virión para sintetizar mRNA o tiene el RNA viral que sirve como su propio mRNA. Los ejemplos de virus de RNA incluyen el virus de la rubéola (sarampión alemán), rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfríos, hepatitis A), arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa), flavivirus (meningoencefalitis del Nilo occidental, fiebre amarilla, hepatitis C, virus del Zika), ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampión, paperas), y coronavirus (resfriados, SARS); los retrovirus son virus RNA que incluyen el HIV.

FÁRMACOS CONTRA HERPES VIRUS.

El virus del herpes simple tipo 1 generalmente causa enfermedades de la boca, la cara, la piel, el esófago o el cerebro. El virus del herpes simple (HSV-2) suele causar infecciones en los genitales, el recto, la piel, las manos o las meninges. Ambos provocan infecciones graves en recién nacidos. Los agentes utilizados en el tratamiento del HSV funcionan mediante varios mecanismos para inhibir la replicación del DNA viral en la célula hospedadora.

A continuación se presentaran los fármacos contra herpes virus con su respectivo mecanismo de acción, usos terapéuticos, efectos adversos y las formas de dosificación disponibles de cada uno de ellos:

FÁRMACOS CONTRA HERPES VIRUS
FÁRMACO	MECANISMO DE ACCIÓN	USOS TERAPÉUTICOS	EFECTOS ADVERSOS	FORMAS DE DOSIFICACIÓN DISPONIBLES
ACICLOVIR Y VALACICLOVIR	Inhibe la síntesis de DNA viral, su selectividad de acción depende de la interacción con HSV TK (timidina cinasa) y DNA polimerasa.	El uso clínico de aciclovir se limita al herpes virus.   El valaciclovir oral es tan efectivo como el aciclovir oral en infecciones por VHS y más efectivo para tratar el herpes zóster.	El aciclovir se ha asociado con poca frecuencia con náuseas, diarrea, erupción cutánea o cefalea y, muy raramente, con insuficiencia renal o nefrotoxicidad.   El valaciclovir también puede estar asociado con cefalea, náuseas, diarrea, nefrotoxicidad y síntomas del CNS (confusión, alucinaciones).	Aciclovir: Vía intravenosa, vía oral, vía tópica, y oftálmico.   Valaciclovir:  Vía oral.
CIDOVIR	Inhibe la síntesis de DNA viral al retrasar y, finalmente, interrumpir el alargamiento de la cadena.	El cidofovir intravenoso está aprobado para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes infectados por HIV y para tratar la infección por HSV mucocutánea resistente a aciclovir, la enfermedad por adenovirus en receptores de trasplantes y el extendido molusco contagioso en pacientes con HIV.	La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario que limita la dosis del cidofovir intravenoso.	Vía intravenosa.
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR	Inhibidor de la síntesis de DNA viral.	El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están aprobados para tratar las infecciones por HSV y VVZ.	El famciclovir oral se asocia con cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria, erupción cutánea y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos).	Famciclovir: Vía oral.   Penciclovir: Vía tópica, y vía intravenosa.
GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR	Inhibidor de la síntesis de DNA viral.	En la retinitis por CMV, el tratamiento de inducción inicial (5 mg/kg IV cada 12 h durante 10-21 días) se asocia con una mejoría o estabilización en, aproximadamente, 85% de los pacientes.	La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis de ganciclovir. Alrededor de un tercio de los pacientes debe interrumpir o suspender antes el tratamiento con ganciclovir por vía intravenosa debido a la toxicidad de la médula ósea o del CNS.	Ganciclovir: Vía intravenosa, vía oral y vía intravítrea.   Valganciclovir: Vía oral.
FOSCARNET	Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos virales al interactuar directamente con la DNA polimerasa del HSV o la transcriptasa inversa del HIV.	El foscarnet intravenoso es eficaz para el tratamiento de la retinitis por CMV, incluidas las infecciones resistentes al ganciclovir, otros tipos de infección por CMV y las infecciones por HSV y VZV resistentes al aciclovir.	La nefrotoxicidad y la hipocalcemia sintomática son las principales toxicidades que limitan la dosis.	Vía intravenosa y vía oral.

FÁRMACOS ANTIINFLUENZA.

En los últimos años ha habido preocupación por la posibilidad de nuevas pandemias de influenza derivadas de brotes pequeños, pero intensos, de influenza aviar H5N1 y la novedosa influenza A H1N1 de 2009, que se cree sea de origen porcino. Se han aprobado cinco fármacos para el tratamiento y la prevención de la infección por el virus de la gripe, a continuación se presenta cada uno de ellos con su respectivo mecanismo de acción, uso terapéutico, efectos adversos y formas de dosificación disponibles:

FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
FÁRMACO	MECANISMO DE ACCIÓN	USO TERAPÉUTICO	EFECTOS ADVERSOS	FORMAS DE DOSIFICACIÓN DISPONIBLES
AMANTADINA Y RIMANTADINA	Inhiben la fase inicial de la replicación del virus, probablemente la pérdida de la cubierta; en algunas cepas también actúan en una fase tardía del ensamblado viral, quizás mediada por la alteración del procesamiento de la hemaglutinina.	Aunque ambos medicamentos son útiles para la prevención y el tratamiento de las infecciones causadas por el virus de la influenza A, la vacunación contra la influenza es un medio más rentable para reducir la carga de la enfermedad.	Los más frecuentes relacionados con la amantadina y la rimantadina son del CNS y GI relacionados con la dosis: nerviosismo, aturdimiento, dificultad para concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas.	Ambos por vía oral.
OSELTAMIVIR	La neuraminidasa de la gripe separa los residuos terminales de ácido siálico y destruye los receptores reconocidos por la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en los viriones hijos y en las secreciones respiratorias.	Es efectivo en el tratamiento y la prevención de las infecciones por el virus de la influencia A y B.	Se asocia con náuseas, molestias abdominales y, con menos frecuencia, vómitos.	Vía oral.
ZANAMIVIR	Inhibe la neuraminidasa viral y, por tanto, provoca la agregación viral en la superficie celular y reduce la diseminación del virus dentro del tracto respiratorio.	El zanamivir inhalado es eficaz para la prevención y el tratamiento de infecciones por virus A y B de la influenza.	El zanamivir inhalado por vía oral generalmente es bien tolerado en adultos ambulatorios y niños con influenza.	Inhalación.
PERAMIVIR	Tiene un mecanismo de acción similar al de otros inhibidores de la neuraminidasa.	Se administra en una sola dosis de 600 mg, por infusión intravenosa durante 15-30 minutos.	El evento adverso más común (>2%) es la diarrea.	Vía intravenosa.

Para una mejor comprensión del tema se adjunta información adicional:

• Agentes Antivirales
• Manual de antivirales

Se adjunta video para una mejor comprensión del tema:

¿Qué son los fármacos antivirales?