INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA: EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS.

 

INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA: EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS.

El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona.

Conceptualmente, las hormonas se pueden dividir en dos clases:

• Hormonas que actúan predominantemente a través de receptores nucleares para modular la transcripción en células objetivo (p. ej., hormonas esteroides, hormona tiroidea y vitamina D).
• Hormonas que típicamente actúan a través de receptores de membrana para ejercer efectos rápidos en las vías de transducción de señales (p. ej., hormonas peptídicas y de aminoácidos).

EL EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO-ENDOCRINO.

Muchas de las hormonas endocrinas clásicas (p. ej., cortisol, hormona tiroidea, esteroides sexuales, GH) están reguladas por complejas interacciones recíprocas entre el hipotálamo, la adenohipófisis y las glándulas endocrinas.

HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SUS FACTORES DE RETENCIÓN HIPOTALÁMICOS.

Las hormonas hipofisiarias se pueden clasificar en tres grupos diferentes en función de sus características estructurales:

• Las hormonas derivadas de POMC incluyen corticotropina (ACTH) y α-MSH. Éstas se derivan del POMC mediante proteólisis.
• La familia somatotrópica de hormonas incluye GH y PRL. En los humanos, la familia somatotrópica también incluye el lactógeno placentario.
• Las hormonas glucoproteicas TSH (también llamada tirotropina), LH (también llamada luteinizante o lutropina) y FSH (también llamada folículo estimulante o folitropina). En humanos, la familia de hormonas glucoproteicas también incluye hCG.

La síntesis y la liberación de las hormonas hipofisiarias están reguladas por el CNS. Su secreción está regulada positivamente por un grupo de péptidos conocidos como hormonas liberadoras del hipotálamo.

HORMONAS QUE INTEGRAN EL EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO-ENDOCRINO
HORMONA HIPOTALÁMICA	EFECTO EN LA HORMONA TRÓFICA HIPOFISIARIA (SEÑAL).
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento.	↑↑ Hormona del crecimiento.
Somatostatina.	↓ Hormona del crecimiento. ↓ Hormona estimulante de la tiroides.
Dopamina.	↓ Prolactina.
Hormona liberadora de corticotropina.	↑ Corticotropina.
Hormona liberadora de tirotropina.	↑ Hormona estimulante de la tiroides. ↑ Prolactina.
Hormona liberadora de gonadotropina.	↑ Hormona foliculoestimulante. ↑ Hormona luteinizante.

HORMONA DEL CRECIMIENTO Y PROLACTINA.

Son miembros estructuralmente relacionados de la familia de las hormonas somatotrópicas, comparten muchas características biológicas.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN.

Secreción de GH.

La secreción diaria de GH varía a lo largo de la vida. La secreción de GH es alta en los niños, los picos durante la pubertad, y luego disminuye de una manera relacionada con la edad en la edad adulta.

Secreción de PRL.

La prolactina es la única entre las hormonas de la adenohipófisis en que la regulación hipotalámica de su secreción es predominantemente inhibidora. El principal regulador de la secreción de PRL es la dopamina, que interactúa con el receptor D2, un GPCR en las lactotropas, para inhibir la secreción de PRL.

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE GH Y PRL.

El efecto fisiológico más sorprendente de GH es la estimulación del crecimiento longitudinal de los huesos. La GH también aumenta la densidad mineral ósea después de que las epífisis se hayan cerrado. La GH también aumenta la masa muscular, aumenta la tasa de filtración glomerular y estimula la diferenciación de preadipocitos en adipocitos. La GH tiene potentes acciones antiinsulina tanto en el hígado como en los tejidos periféricos (p. ej., adipocitos y músculos) que disminuyen la utilización de glucosa y aumentan la lipólisis, pero la mayoría de sus efectos anabólicos y promotores del crecimiento están mediados indirectamente por la inducción de IGF-1. El IGF-1 interactúa con los receptores en la superficie celular que regulan sus actividades biológicas.

FISIOPATOLOGÍA DE GH Y PRL.

Distintos trastornos endocrinos resultan de una producción de GH excesiva o deficiente. Por el contrario, la PRL afecta predominantemente la función endocrina cuando se produce en exceso.

Exceso de producción.

• Exceso de GH. 

El exceso de GH causa un crecimiento longitudinal aumentado, lo que resulta en gigantismo. En adultos, el exceso de GH causa acromegalia.

• Hipersecreción de prolactina. 

En mujeres incluyen galactorrea, amenorrea e infertilidad. En los hombres, la hiperprolactinemia causa pérdida de la libido, disfunción eréctil e infertilidad.

Producción deficiente.

• Deficiencia de hormona del crecimiento. 

Los niños con deficiencia de GH presentan estatura baja, edad ósea retrasada y baja velocidad de crecimiento ajustada por edad. La deficiencia de GH en adultos se asocia con una disminución de la masa muscular y la capacidad de ejercicio, disminución de la densidad ósea, etc.

• Deficiencia de prolactina. 

Insuficiencia de la lactancia posparto.

FARMACOTERAPIA DE LOS TRASTORNOS DE GH Y PRL.

Análogos de somatostatina.

• Octreótido: Se administra por vía intramuscular en una dosis de 10, 20 o 30 mg una vez cada 4 semanas.

• Lanreótido: Se suministra en jeringas precargadas que contienen 60, 90 o 120 mg.

Efectos adversos. 

Los efectos secundarios gastrointestinales, que incluyen diarrea, náuseas y dolor abdominal, ocurren en hasta 50% de los pacientes.

Antagonistas de la hormona del crecimiento.

• Pegvisomant: Se administra por vía subcutánea como una dosis de carga de 40 mg, seguida de una administración de 10 mg/d.

TRATAMIENTO DEL EXCESO DE LA PROLACTINA.

Agonistas del receptor de dopamina.

• Bromocriptina: Se puede administrar por vía vaginal (2.5 mg una vez al día), con menos efectos secundarios gastrointestinales.

• Quinagolida: Se administra una vez al día a dosis de 0.1-0.5 mg/d.

TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO.

• Somatropina: En niños con deficiencia de GH, la somatropina generalmente se administra en una dosis de 25-50 µg/kg/d por vía subcutánea en la noche.

TRASTORNOS CLÍNICOS DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL.

• Pubertad precoz: La pubertad normalmente es un proceso secuencial que requiere varios años durante los cuales las neuronas GnRH escapan a la inhibición del CNS e inician la secreción pulsátil de GnRH.
• Infantilismo sexual: Lo opuesto a la pubertad precoz es la incapacidad de iniciar los procesos de desarrollo puberal en el momento normal. Esto puede reflejar defectos en las neuronas GnRH o gonadotropos (hipogonadismo secundario) o disfunción primaria en las gónadas.
• Esterilidad: La infertilidad, o la falta de concebir después de 12 meses de relaciones sexuales sin protección, se observa en hasta 10-15% de las parejas y está aumentando en frecuencia a medida que las mujeres eligen retrasar la maternidad. 

TRATAMIENTO Y DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS GONADALES GNRH.

Análogos agonistas sintéticos.

• Leuprolida: da se formula en múltiples dosis para la inyección: subcutánea (1 mg/d), depósito subcutáneo (7.5 mg/mes; 22.5 mg/3 meses; 30 mg/4 meses; 45 mg/6 meses), y depósito intramuscular (3.75 mg/mes; 11.25 mg/3 meses).
• Efectos adversos: Bochornos y disminución de la densidad ósea en ambos sexos, sequedad y atrofia vaginal en mujeres y disfunción eréctil en hombres.

Análogos de antagonistas GNRH.

• Degarelix: se administra por vía subcutánea en el abdomen, y el sitio de inyección varía con regularidad. La dosis inicial es de 240 mg administrados en dos inyecciones de 120 mg en cada lado del abdomen, seguida de una dosis de mantenimiento de 80 mg cada 28 días.
• Efectos adversos: reacciones en el sitio de inyección, bochornos, sobrepeso, aumentos en los niveles de transaminasa, etc.

Para una mejor compresión del tema se adjunta información adicional:

• Farmacología del Eje Hipotálamo Hipofisiario.
  
• Eje Hipotálamo Hipofisario.
  

Se adjunta video para una mejor compresión del tema:

Eje Hipotálamo Hipofisiario, Hormona del Crecimiento, Prolactina, ADH.